針對呼吸道疾病的疫苗被注射到肌肉中，不會直接激活肺部的記憶免疫細胞，從而引發(fā)快速的免疫反應。一項新的研究表明，觸發(fā)肺部記憶 B 淋巴細胞群體可以提高針對流感和 COVID-19 等病毒性呼吸道疾病的疫苗的功效。
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這項研究由 INSERM、CNRS 和法國馬賽-魯米尼免疫學中心的艾克斯-馬賽大學的科學家進行，發(fā)表在《免疫》雜志上的一篇文章中，“病毒感染導致肺駐留記憶 B 的真實和旁觀者子集細胞通過許可機制“于2022年6月28日。這些發(fā)現(xiàn)可能有助于通過鼻內(nèi)給藥提高流感或COVID-19疫苗的功效。
肺部的記憶 B 細胞由位于支氣管微環(huán)境中的兩個轉(zhuǎn)錄上不同的子集組成。[Gregoire 等人，免疫，2022]
“我們的假設是，通過鼻內(nèi)疫苗接種，我們可以模仿病毒的自然進入途徑，在感染時動員這些肺記憶 B 細胞在病毒到達呼吸道時立即阻止病毒。通過這種方式，我們可以對抗嚴重的形式并更好地防止感染，”加亞說。
感染會觸發(fā)淋巴結和脾臟中持久記憶 B 細胞的產(chǎn)生，如果身體再次遇到相同的傳染源，這些 B 細胞就會被動員起來發(fā)動快速的免疫攻擊。最近的研究表明，記憶 B 細胞也存在于肺部，并提供針對呼吸道感染的局部保護。
在當前的研究中，INSERM 科學家 Mauro Gaya 博士領導的研究人員利用感染流感和流感的小鼠模型，解釋了肺部記憶 B 免疫細胞的性質(zhì)和功能，并闡明了它們在抵抗呼吸道感染的長期免疫中的作用。 SARS-CoV-2 病毒。
“我們將流感和 SARS-CoV-2 感染與熒光報告小鼠結合起??來，以識別記憶 B 細胞，無論抗原特異性如何，”作者解釋道。研究人員使用熒光報告基因追蹤感染后記憶 B 細胞的外觀，然后對單個細胞進行基因表達分析(單細胞轉(zhuǎn)錄組分析)。Gaya 說：“這些技術使我們能夠精確定位動物模型肺部的這些細胞，并逐個細胞地描述它們的基因表達譜，以研究它們的功能。”
在病毒從體內(nèi)清除后，作者發(fā)現(xiàn)記憶 B 細胞簇戰(zhàn)略性地位于支氣管粘膜中。定位于支氣管壁可確保這些細胞遇到任何隨呼吸進入肺部的病毒。
單細胞轉(zhuǎn)錄組學揭示了支氣管微環(huán)境中兩個不同的記憶 B 細胞亞群。作者將這些稱為“真正的”或“旁觀者”記憶 B 細胞。這些亞群表達不同的基因，并通過不同的機制來自不同的祖先祖細胞。例如，雖然善意記憶 B 細胞和旁觀者記憶 B 細胞都表達遺傳標記 CCR6，但只有善意記憶 B 細胞表達遺傳標記 CXCR3。
真正的記憶 B 細胞與觸發(fā)其產(chǎn)生的病毒具有直接的親和力。當它們再次遇到病毒時，它們會迅速分化為血漿 B 細胞，產(chǎn)生針對病毒的抗體。旁觀者記憶 B 細胞通過另一種許可機制發(fā)育，最多可占感染時生成的記憶 B 細胞總數(shù)的一半，與觸發(fā)其生成的病毒沒有直接親和力。然而，它們保留了以免疫復合物形式在表面展示抗原的能力，因此仍然可以通過真正的記憶 B 細胞產(chǎn)生的抗體結合病毒。
“我們有一個兩層系統(tǒng)，可以產(chǎn)生協(xié)同效應，并提高肺部抗病毒記憶反應的功效，”加亞說。
Gaya 的團隊提出，對感染病原體沒有特異性的旁觀者記憶 B 細胞的普遍存在擴大了初始 B 細胞庫的多樣性。此外，通過維持真實記憶 B 細胞附近的免疫復合物，它們能夠使不同真實記憶 B 細胞群針對多種類型的病毒發(fā)生交叉反應，從而增強體液免疫攻擊的強度。
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