湖北日報(bào)訊（記者田佩雯、通訊員彭偉、吳江龍）4月2日，記者從武漢大學(xué)獲悉，該校醫(yī)學(xué)研究院、中南醫(yī)院醫(yī)學(xué)研究院、教育部免疫與代謝前沿科學(xué)中心張金方教授團(tuán)隊(duì)，在Nature Communications（《自然·通訊》）發(fā)表腫瘤免疫治療領(lǐng)域新成果：通過抑制泛素特異性蛋白酶8（USP8），重塑腫瘤免疫微環(huán)境，使冷腫瘤變成熱腫瘤，從而提高腫瘤免疫治療效果。

武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)研究院博士研究生熊文君和美國南卡羅萊納醫(yī)科大學(xué)助理研究員高學(xué)良為論文第一作者，張金方教授和美國南卡羅萊納醫(yī)科大學(xué)王海珍教授為通訊作者，武漢大學(xué)為第一署名和通訊單位。

什么是“冷/熱腫瘤”？人體免疫系統(tǒng)是一道堅(jiān)固的防線，當(dāng)人體發(fā)生腫瘤時(shí)，被激活的免疫T細(xì)胞浸潤到腫瘤后，可殺傷腫瘤細(xì)胞，這便是腫瘤免疫療法的原理。張金方表示，簡單來說，免疫T細(xì)胞浸潤少的被稱為冷腫瘤，其免疫微環(huán)境就像一片沙漠，免疫療法在此難以開展；與之相反的熱腫瘤，內(nèi)部浸潤大量T細(xì)胞，“生態(tài)環(huán)境”較好，更適合腫瘤免疫藥物發(fā)揮作用。

“數(shù)據(jù)表明，在使用免疫療法的肺癌患者中，總體有20-30%熱腫瘤患者的腫瘤能夠消退、甚至痊愈。因此，如何能使腫瘤‘冷’轉(zhuǎn)‘熱’，提高患者對腫瘤免疫療法的響應(yīng)率和治療效果，是當(dāng)前學(xué)者們研究的熱點(diǎn)問題。”張金方說。

針對這個(gè)問題，張金方和研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，通過抑制去泛素化酶USP8的功能活性，激活細(xì)胞內(nèi)免疫信號通路，可以達(dá)到重塑腫瘤免疫微環(huán)境的目的，使冷腫瘤轉(zhuǎn)變成熱腫瘤，顯著提高腫瘤免疫治療效果。張金方提到，在應(yīng)用這項(xiàng)成果的臨床前實(shí)驗(yàn)中，可以把荷瘤小鼠的生存率從20%提高到60%，該研究也將為臨床上開發(fā)新的腫瘤免疫聯(lián)合治療方案提供分子基礎(chǔ)和理論支持。

2018年在美國哈佛醫(yī)學(xué)院任講師時(shí)，張金方在Nature（《自然》雜志）上發(fā)表文章，闡述了靶向細(xì)胞周期激酶CDK4/6的抑制劑調(diào)控免疫檢查點(diǎn)PD-L1，為腫瘤治療提供了新方式。這項(xiàng)研究也為他提供了一條新思路：可以通過尋找新的治療靶點(diǎn)，重塑免疫檢查點(diǎn)和腫瘤免疫微環(huán)境，達(dá)到提高腫瘤免疫治療的效果。2019年初，張金方回國后，便著手開展相關(guān)研究，經(jīng)過3年多的潛心鉆研，這項(xiàng)成果終于出爐。

張金方介紹，放療、化療是治療腫瘤的傳統(tǒng)方法，缺陷在于“殺敵一千，自損八百”，殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，造血干細(xì)胞、毛囊等增殖較快的正常細(xì)胞也被殺死。而免疫療法則是最近幾年興起的腫瘤治療新方法，該方法不是直接殺死腫瘤細(xì)胞，而是通過激活患者自身的免疫細(xì)胞來達(dá)到殺傷腫瘤的目的，不僅能夠幫助患者減緩?fù)纯啵疫€有治愈腫瘤的可能。“之前的研究成果已有多個(gè)臨床試驗(yàn)正在開展。未來，我們還將繼續(xù)探索抗腫瘤免疫聯(lián)合用藥新方法，希望通過免疫療法，給更多腫瘤患者帶來希望。”張金方說。